Schauspielerin Emma Stone war schon in einigen Genrefilmen wie Zombieland oder The Amazing Spider-Man zu sehen und wurde auch eine Zeit lang mit dem Ghostbusters-Reboot in Verbindung gebracht. Sogar Bill Murray hat sich für ihre Besetzung stark gemacht, letztendlich landete sie jedoch nicht im Ensemble von Regisseur Paul Feig, zu dem Melissa McCarthy, Kristen Wiig, Leslie Jones und Kate McKinnon als angehende Geisterjägerinnen gehören (sowie Chris Hemsworth als Sekretär).

In einem Interview mit dem Wall Street Journal spricht Stone über die Ghostbusters und das Rollenangebot, welches sie ablehnte, da sie sich nach The Amazing Spider-Man 2 nicht direkt für einen weiteren Blockbuster verpflichen lassen wollte:

"Das Drehbuch ist echt witzig. Aber es war einfach die falsche Zeit. So ein Franchise ist eine große Verpflichtung - das Gesamtpaket. Ich glaube, ich brauche etwas Zeit, bevor ich wieder in diese Wasser eintauchen kann."

Unterdessen hat die Boston Herald die ersten Details zum Film veröffentlicht. Wiig und McCarthy spielen freie Autorinnen, die ein Buch darüber schreiben, dass es Geister wirklich gibt. Ein paar Jahre später sehen wir Wiig, wie sie in einer renommierten Position an der Columbia University lehrt. Doch ihr Geisterbuch taucht auf und alle machen sich über sie lustig. Wiig trifft wieder auf McCarthy und die anderen beiden "Geisterjägerinnen". Als dann Manhatten tatsächlich von Geistern heimgesucht wird, können sie nicht nur beweisen, dass sich Recht hatten - sie müssen nun auch New York und die Welt zu retten.