Supergirl bekommt es in der dritten Staffel mit Odette Annable (Banshee) zu tun. Die Darstellerin wurde offiziell verpflichtet, um in den neuen Folgen die staffelübergreifende Gegenspielerin zu spielen. Die Figur wurde bereits zum Ende von Staffel 2 angedeutet. Es handelt sich um den Comiccharakter Reign.

In den Comics ist Reign ein mächtiges Wesen, das zu den sogenannten Wordkillern gehört. Hierbei handelt es sich um außerirdische Wesen, die von kryptonischen Wissenschaftlern genetisch verändert wurden. Nachdem sich herausstellt, dass die Worldkiller eine Bedrohung für alle lebenden Wesen sind, wurden sie geächtet und sollten alle zerstört werden. Supergirls Vater fühlte sich zwar schuldig für die Erschaffung der Worldkiller, weigerte sich aber, sie zu zerstören. Insgesamt fünf von ihnen überlebten die Zerstörung Kryptons.

Die Serie wird diese Comicstory in der dritten Staffel lose adaptieren. Die neuen Folgen gibt es Herbst zu sehen. Allerdings wird Floriana Lima dann nicht mehr zum Hauptcast von Supergirl gehören. Die Darstellerin war in Staffel 2 als Detective Maggie Sawyer zu sehen. Da sie sich ab Herbst neuen Projekten widmen möchte, wird sie in Staffel 3 nur noch Gastauftritten absolvieren.